O romance lírico - a maior obra do escritor - é escrito em forma epistolar. O nome do protagonista - Hyperion - refere-se à imagem do titã, o pai do deus do sol Helios, cujo nome mitológico significa Assento Alto. Parece que a ação do romance, que é uma espécie de "odisseia espiritual" do herói, ocorre fora do tempo, embora a arena dos eventos seja a Grécia da segunda metade do século 18, que está sob o jugo turco (isso é indicado por referências ao levante no mar e à batalha de Chesme em 1770).
Após os julgamentos que sucumbiram, Hyperion se afasta da participação na luta pela independência da Grécia, ele perdeu a esperança pela libertação iminente de sua terra natal, e está ciente de sua impotência na vida moderna. A partir de agora, ele escolheu o caminho da reclusão para si mesmo. Tendo a oportunidade de retornar à Grécia novamente, Hyperion instala-se no Istmo de Corinto, de onde escreve cartas a seu amigo Bellarmin, que mora na Alemanha.
Parece que Hyperion conseguiu o que queria, mas o ermitismo contemplativo também não traz satisfação, a natureza não lhe abre mais os braços, ele, sempre ansioso por se fundir com ela, de repente se sente um estranho, não a entende. Parece que ele não está destinado a encontrar harmonia dentro ou fora dele.
Em resposta aos pedidos de Bellarmin, Hyperion escreve para ele sobre sua infância passada na ilha de Tinos, os sonhos e esperanças da época. Ele revela o mundo interior de um adolescente ricamente talentoso, extraordinariamente sensível à beleza e à poesia.
Uma enorme influência na formação da visão do jovem é exercida por seu professor Adamas. Hyperion vive nos dias de severo declínio e escravização nacional de seu país. Adamas instila no aluno um sentimento de admiração pela época antiga, visita com ele as magníficas ruínas da antiga glória, fala sobre a bravura e sabedoria de seus grandes ancestrais. Hyperion está passando por um rompimento difícil com seu amado mentor.
Cheio de força espiritual e altos impulsos, Hyperion parte para Esmirna estudar assuntos militares e navegação. Ele é exaltado, ansiando por beleza e justiça, constantemente encontra a dupla face humana e entra em desespero. Um verdadeiro sucesso é uma reunião com Alabanda, na qual ele encontra um amigo próximo. Os jovens se deleitam com a juventude, esperam o futuro, estão unidos pela alta idéia de libertar sua terra natal, porque vivem em um país repreendido e não conseguem se reconciliar com isso. Suas visões e interesses são largamente próximos, eles não pretendem ser como escravos que habitualmente se entregam a um tapa doce, eles são dominados por uma sede de agir. É aqui que a discrepância é revelada. Alabanda - um homem de ação prática e impulsos heróicos - persegue constantemente a idéia da necessidade de "explodir tocos podres". Hyperion, no entanto, insiste que é necessário educar as pessoas sob o signo da "teocracia da beleza". Alabanda chama esse raciocínio de fantasias vazias, brigas de amigos e parte.
Hyperion está passando por outra crise, ele está voltando para casa, mas o mundo está branqueado, ele está indo para Calavria, onde a comunicação com as belezas da natureza mediterrânea mais uma vez o desperta para a vida.
O amigo de Notar o leva para a mesma casa, onde ele conhece seu amor. Diomita lhe parece divino-belo, ele vê nela uma natureza extraordinariamente harmoniosa. O amor une suas almas. A menina está convencida do alto chamado de sua escolhida - ser a "educadora do povo" e liderar a luta dos patriotas. No entanto, Diomita é contra a violência, até para criar um estado livre. E Hyperion desfruta da felicidade que lhe chegou, ganhou paz de espírito, mas antecipa o desfecho trágico do idílio.
Ele recebe uma carta de Alabanda com uma mensagem sobre o próximo discurso dos patriotas gregos. Tendo se despedido de seu amante, Hyperion se apressa a se juntar às fileiras dos combatentes pela libertação da Grécia. Ele está cheio de esperança de vitória, mas é derrotado. A razão não é apenas a impotência diante do poder militar dos turcos, mas também em discórdia com os outros, o choque do ideal com a realidade cotidiana: Hyperion sente a impossibilidade de plantar o paraíso com a ajuda de um bando de ladrões - soldados do exército de libertação realizam assaltos e massacres, e nada pode ser contido.
Tendo decidido que não tinha mais nada em comum com seus compatriotas, Hyperion entra em serviço na frota russa. A partir de agora, o destino do exílio o espera, até o próprio pai o amaldiçoou. Frustrado, moralmente aflito, ele procura a morte na batalha naval de Chesme, mas permanece vivo.
Depois de se demitir, ele pretende finalmente curar-se calmamente com Diomita em algum lugar dos Alpes ou dos Pirineus, mas recebe notícias de sua morte e permanece inconsolável.
Depois de muitas andanças, Hyperion acaba na Alemanha, onde vive por algum tempo. Mas a reação e o atraso existentes ali parecem sufocantes, em uma carta a um amigo que ele fala causticamente sobre a falsidade de uma ordem pública agonizante, a falta de sentimentos cívicos dos alemães, mesquinharia de desejos, reconciliação com a realidade.
Certa vez, o professor Adamas previu para Hyperion que naturezas como ele estão condenadas à solidão, vagando, ao eterno descontentamento consigo mesmas.
E a Grécia é derrotada. Diomita está morta. Hyperion vive em uma cabana na ilha de Salamis, examinando lembranças do passado, sofrendo perdas, impraticáveis ideais, tentando superar a discórdia interna, experimentando um amargo sentimento de melancolia. Parece-lhe que ele retribuiu a ingratidão negra de sua mãe terra, negligenciando sua vida e todos os presentes de amor que ela desperdiçou. Seu destino é a contemplação e a filosofia, como antes ele permanece fiel à idéia panteísta da relação do homem com a natureza.